TACA-7 自闭症中的脑叶酸缺乏症
本帖最后由 StarCare 于 2026-5-15 16:13 编辑TACA-07 自闭症中的脑叶酸缺乏症
原文链接：Cerebral Folate Deficiency in Autism
叶酸（维生素B9）对大脑发育非常重要。目前的研究显示，许多自闭症儿童大脑中的叶酸含量较低。这种被称为脑叶酸缺乏症的疾病是可治疗的。
为什么叶酸很重要？
叶酸支持嘌呤和嘧啶的代谢，它们是RNA和DNA的组成部分，也是正确产生能量所必需的。
什么是脑叶酸缺乏症（CFD）？
脑叶酸缺乏症（也称为CFD）是一种新发现的疾病，其特征是脑脊液（CSF）中5-MTHF（5-甲基四氢叶酸）含量低，但血液中5-MTHF正常（甚至升高）。
5-MTHF是叶酸的生物可用形式。
脑叶酸缺乏症的症状是什么？
• 易怒和焦虑
• 睡眠差
• 大运动问题或协调问题
• 抽动
• 癫痫发作（包括失神发作）
• 如果孩子患有未经治疗的CFD，青春期可能开始癫痫发作
• 视力问题
• 发育迟缓和/或典型发育减缓
• 头围较小（但不一定总是）
• 雷特综合征可能是CFD的指示
• 抑郁
• *并非所有这些症状都会在CFD儿童中出现
脑叶酸缺乏症的原因是什么？
CFD有几种不同的潜在原因：
1. 叶酸受体自身抗体（FRAAs）
自身免疫问题可能导致身体产生叶酸受体自身抗体（FRAAs）。[这些FRAAs阻断叶酸进入脑脊液的运输。
FRAAs在自闭症儿童中的发现率令人担忧。
该测试检查两种类型的自身抗体：
• 阻断型自身抗体（阻止叶酸进入细胞）
- 较高的阻断叶酸受体与较低的大脑叶酸之间存在显著的负相关。
• 结合型自身抗体（聚集在一起，因此更难附着于叶酸受体）
- [这篇2023年的论文讨论了结合型自身抗体越高，对亚叶酸钙（处方高剂量叶酸）的反应越好。
此外，大脑中叶酸水平较低与较高的阻断型FRAA滴度相关。[自闭症儿童有叶酸受体自身抗体的可能性是典型发育儿童的19倍（这些抗体阻止叶酸进入大脑）。
血液测试可以确定您的孩子是否有FRAAs。重要的是要注意，叶酸受体自身抗体测试不能告诉您您的孩子是否患有CFD。只有腰椎穿刺才能做到这一点。然而，在血液中测试FRA可以给您一个概念，如果这种自身免疫问题对您的孩子是一个问题。如果是，可能存在功能性叶酸缺乏。
这里是实验室测试信息。
注意：您的孩子可能FRA测试呈阴性，但仍有脑叶酸缺乏症。这是因为CFD还有其他可能的原因。
关于PANS和叶酸受体自身抗体的新信息！
研究显示：
• [被诊断为PANS或PANDAS的人有叶酸受体自身抗体（FRAAs）
• 63.8%的PANS/PANDAS儿童有阻断型和/或结合型FRAAs
• 自闭症与结合型滴度低0.76相关
• 严重抽动与结合型滴度高0.90相关
2. 线粒体功能障碍或疾病
身体需要能量将叶酸推入细胞。如果线粒体没有以最佳水平工作，身体的许多功能都会受到影响。研究表明，线粒体功能障碍在自闭症中非常常见。更多关于自闭症线粒体功能障碍的信息在这里。
3. 遗传
各种基因突变和多态性可能影响叶酸进入细胞和大脑的运输。
4. 我们尚不知道的原因，仍在研究中。
叶酸的类型
• 叶酸（folic acid）——氧化的补充剂形式
• 叶酸（DHF）——来自食物
• 亚叶酸（叶酸钙）——更生物可用的叶酸形式
• 5MTHF（或L-甲基叶酸）——附有甲基供体，使其成为最生物可用的叶酸形式
如何诊断CFD？
根据定义，CFD是脑脊液中缺乏叶酸，所以唯一确定的诊断方法是腰椎穿刺（脊椎穿刺）。由于许多父母不愿意进行腰椎穿刺（LP），因为它太侵入性，许多功能医学医生在没有LP的情况下开始治疗，看看孩子是否改善。
我孩子的血液叶酸水平正常或偏高。这能排除CFD吗？
不能。血液中的叶酸水平不能反映大脑中的血液水平。事实上，血液中高水平可能反映叶酸没有被身体正确利用。
我需要看什么样的医生来讨论CFD？
• 了解CFD和ASD之间联系以及如何治疗的儿科神经科医生。看神经科医生时请带上研究资料。这篇TACA文章底部有一些医生撰写的文章和研究链接。
• 接受过自闭症医学治疗培训的功能医学医生。在这里阅读关于寻找医生的信息。
CFD的治疗方法是什么？
除饮食改变外，CFD的治疗选择包括处方药物，或高剂量甲基叶酸补充剂，或有时两者结合。然而，所有研究都使用亚叶酸钙治疗CFD。
处方药物和补充剂
目前，CFD的治疗是亚叶酸钙（处方高剂量叶酸钙）。根据研究，[推荐剂量为0.5mg/kg到2.0mg/kg。
一些医生选择使用Deplin，这是处方强度的L-甲基叶酸。这与亚叶酸钙的剂量不同。Deplin有很多添加剂（包括乳制品），但也有其他高剂量甲基叶酸的非处方选择。
一些医生开具亚叶酸钙和Deplin的组合来治疗CFD。
目标是将脑脊液（CSF）中的5MTHF水平提高到中范围（78-82）。"正常"范围显示为40-120，但一些孩子在低于中范围时会出现症状和癫痫发作。
研究CFD的医生希望看到水平在78-82之间以达到最佳功能。提高脑脊液中5MTHF的水平可能需要数月甚至数年，所以一旦开始治疗，改善通常非常缓慢但稳定。
Deplin也用于治疗焦虑和抑郁。这些可能是叶酸缺乏的症状。
我应该补充叶酸吗？
不应该。不建议使用叶酸（folic acid）。
叶酸是叶酸的氧化形式。它可能在一些孩子中阻断叶酸受体，使问题恶化。
如果我的孩子患有CFD，较小剂量的亚叶酸或L-5MTHF会有帮助吗？
小剂量的亚叶酸或L-5MTHF用于支持甲基化，但不一定足以提高脑脊液中的叶酸水平。如果您的孩子患有CFD，您的医生可以帮助找到适合您孩子的正确亚叶酸钙剂量。
叶酸水平会随着孩子年龄增长而变化吗？
是的。最近的一项研究表明，随着自闭症儿童年龄增长，他们的叶酸水平会下降。因此，孩子在成长过程中更可能需要叶酸。
这项研究于2016年6月发布，显示ASD儿童的5MTHF水平随年龄增长而下降。
如上所述，功能医学医生希望CSF中的5MTHF水平为78-82（中范围）。在这项研究中，这组孩子的第一次腰椎穿刺显示7%的孩子低于40 nmol/L。我们知道孩子在达到这个水平之前就可能发生癫痫发作。两年后的随访访问中，他们CSF中的5MTHF水平进一步下降。
饮食改变
无乳饮食也是治疗脑叶酸缺乏症的一部分，因为哺乳动物的奶会阻断叶酸受体。
要点总结
• ASD儿童脑脊液中的5MTHF水平倾向于随年龄下降。
• 即使孩子没有脑叶酸缺乏症，他们仍可能有功能性叶酸缺乏。
• 当孩子进入青春期时，快速生长会增加线粒体的负担。他们需要更多叶酸来满足这些需求。如果没有足够的叶酸，结果可能是癫痫发作、攻击行为或倒退。
• 脑叶酸缺乏症是可治疗的！
更多可带给医生的信息
• Cerebral Folate Deficiency, Folate Receptor Alpha Autoantibodies and Leucovorin (Folinic Acid) Treatment in Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis (2021)
• Cerebral Folate Deficiency in Autism Spectrum Disorders by Dr. Frye and Dr. Rossignol
• The Folate Factor by Dr. Rossignol and Dr. Frye
• Folinic Acid Improves Verbal Communication in Children with Autism and Language Impairment (2018)
• Cerebral Folate Receptor Autoantibodies in Autism Spectrum Disorder (2013)
• Effectiveness of methylcobalamin and folinic acid treatment on adaptive behavior in children with autistic disorder is related to glutathione redox status (2013)
叶酸受体自身抗体检测详解
检测方法：
[*]血液测试检测两种类型的自身抗体
[*]阻断型自身抗体：阻止叶酸进入细胞
[*]结合型自身抗体：聚集在一起，影响叶酸受体附着
检测结果解读：
[*]阳性结果表明存在叶酸受体自身抗体
[*]阻断型抗体滴度越高，大脑叶酸水平越低
[*]结合型抗体高滴度可能预示对亚叶酸钙治疗反应更好
亚叶酸钙治疗详细指南
剂量：
[*]研究推荐剂量为0.5-2.0 mg/kg/天
[*]通常从较低剂量开始，逐渐增加
[*]需要定期监测和调整
治疗目标：
[*]将脑脊液5MTHF水平提高到中范围（78-82 nmol/L）
[*]正常范围是40-120 nmol/L
[*]一些儿童在低于中范围时会出现症状
治疗时间线：
[*]提高脑脊液中5MTHF水平可能需要数月甚至数年
[*]改善通常非常缓慢但稳定
[*]需要耐心和持续监测
预期改善：
[*]语言改善
[*]社交互动改善
[*]焦虑减少
[*]睡眠改善
[*]运动协调改善
[*]认知功能改善
无乳饮食的重要性
为什么需要无乳饮食？
[*]哺乳动物的奶含有叶酸受体阻断因子
[*]这些因子可以进一步减少叶酸进入大脑
[*]无乳饮食是治疗CFD的重要组成部分
实施建议：
[*]避免牛奶、奶酪、酸奶等乳制品
[*]考虑替代品：米奶、杏仁奶、椰奶
[*]注意隐藏的乳制品成分
[*]补充钙和维生素D
与其他治疗的协同作用
甲基B12：
[*]叶酸和B12协同工作
[*]常一起使用以支持甲基化
[*]可以增强治疗效果
谷胱甘肽支持：
[*]叶酸支持谷胱甘肽产生
[*]谷胱甘肽是重要的抗氧化剂
[*]对解毒和免疫功能重要
预后
[*]脑叶酸缺乏症是可治疗的
[*]早期诊断和治疗预后更好
[*]一些儿童对治疗反应显著
[*]需要长期监测和维持治疗
参考文献
[*]Frye RE, et al. Cerebral folate deficiency in autism spectrum disorders. Semin Pediatr Neurol. 2016;23(2):112-118.
[*]Ramaekers VT, et al. Autoantibodies to folate receptors in the cerebral folate deficiency syndrome. N Engl J Med. 2005;352(19):1985-1991.
[*]Frye RE, et al. Folinic acid improves verbal communication in children with autism and language impairment: a pilot randomized double-blind placebo-controlled trial. Mol Psychiatry. 2018;23(2):247-256.
页:
[1]