TACA-7 自闭症中的脑叶酸缺乏症

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TACA-7 自闭症中的脑叶酸缺乏症
Cerebral Folate Deficiency in Autism

原文链接：https://tacanow.org/family-resources/cerebral-folate-deficiency/

自闭症中的脑叶酸缺乏症

叶酸（维生素B9）对大脑发育非常重要。当前研究显示，许多自闭症儿童大脑中的叶酸含量较低。这种状况被称为脑叶酸缺乏症（CFD），是可以治疗的。

为什么叶酸很重要？

叶酸支持嘌呤和嘧啶的代谢，它们是RNA和DNA的组成部分，也是正确产生能量所需的。

什么是脑叶酸缺乏症（CFD）？

脑叶酸缺乏症（也称为CFD）是一种相对新发现的疾病，其中脑脊液（CSF）中的5-MTHF（5-甲基四氢叶酸）含量低，但血液中的5-MTHF水平正常（甚至升高）。

5-MTHF是叶酸的生物可利用形式。

脑叶酸缺乏症的症状

- 易怒和焦虑
- 睡眠不良
- 大运动问题或协调问题
- 抽动
- 癫痫发作（包括失神发作）
- 如果孩子患有未经治疗的CFD，青春期可能会开始癫痫发作
- 视力问题
- 发育迟缓和/或典型发育减慢
- 头围较小（但肯定并不总是如此）
- 雷特综合征可能是CFD的指标
- 抑郁
- *并非所有这些症状都在CFD儿童中出现*

脑叶酸缺乏症的原因

CFD有几种不同的潜在原因：

1. 叶酸受体自身抗体（FRAAs）

自身免疫问题可能导致身体产生叶酸受体自身抗体（FRAAs）。这些FRAAs阻止叶酸进入脑脊液。

在自闭症儿童中，FRAAs以惊人的速度被发现。71%的自闭症患者有阻止叶酸进入细胞的自身抗体。

测试检查两种类型的自身抗体：
- 阻断性自身抗体（阻止叶酸进入细胞）
- 结合性自身抗体（聚集在一起，因此更难附着于叶酸受体）

此外，大脑中叶酸水平较低与较高的阻断性FRAA滴度相关。自闭症儿童患叶酸受体自身抗体的可能性是正常发育儿童的19倍。

血液测试可以确定您的孩子是否有FRAAs。重要的是要注意，叶酸受体自身抗体测试不能告诉您您的孩子是否患有CFD。只有腰椎穿刺才能做到这一点。然而，在血液中测试FRA可以让您了解这种自身免疫问题是否是您孩子的问题。如果是，可能存在功能性叶酸缺乏症。

关于PANS和叶酸受体自身抗体的新信息！

研究显示：
- 被诊断为PANS或PANDAS的人有叶酸受体自身抗体（FRAAs）
- 63.8%的PANS/PANDAS儿童有阻断性和/或结合性FRAAs
- 自闭症与较低的结合滴度相关
- 严重抽动与较高的结合滴度相关

2. 线粒体功能障碍或疾病

身体需要能量将叶酸推入细胞。如果线粒体没有在最佳水平工作，身体的许多功能会受到影响。研究显示，线粒体功能障碍在自闭症中非常常见。

3. 遗传

各种基因突变和多态性可能影响叶酸进入细胞和大脑的运输。

4. 我们还不知道的原因，仍在研究中

叶酸的类型

- 叶酸——氧化的补充形式
- 叶酸（DHF）——来自食物
- 亚叶酸（Leucovorin）——更生物可利用的叶酸形式
- 5MTHF（或L-甲基叶酸）——附有甲基供体，使其成为最生物可利用的叶酸形式

如何诊断CFD？

根据定义，CFD是脑脊液中缺乏叶酸，因此诊断的唯一确切方法是腰椎穿刺（脊椎穿刺）。由于许多家长对腰椎穿刺犹豫不决，因为它太侵入性，许多功能医学医生开始在没有腰椎穿刺的情况下治疗，看孩子是否改善。

我孩子的血叶酸水平正常或高。这能排除CFD吗？

不能。血液中的叶酸水平不反映大脑中的血液水平。事实上，血液中高水平可能反映叶酸没有被身体正确利用。

我需要看什么样的医生来讨论CFD？

- 了解CFD和ASD之间联系以及如何治疗的儿科神经科医生。请带研究资料去看神经科医生。
- 受过医学治疗自闭症培训的功能医学医生。

CFD的治疗方法

除了饮食改变外，CFD的治疗选择包括处方药、高剂量甲基叶酸补充剂，或有时两者结合使用。然而，所有研究都使用亚叶酸（Leucovorin）治疗CFD。

处方药和补充剂

目前，CFD的治疗是亚叶酸（处方高剂量亚叶酸钙）。根据研究，推荐剂量为0.5mg/kg至2.0mg/kg。

一些医生选择使用Deplin，这是处方强度的L-甲基叶酸。这与亚叶酸的剂量不同。Deplin有许多添加剂（包括乳制品），但也有其他高剂量甲基叶酸选择可供非处方购买。

一些医生开亚叶酸和Deplin的组合来治疗CFD。

目标是将脑脊液（CSF）中的5MTHF水平提高到中范围（78-82）。因为"正常"范围显示为40-120，但有些孩子在水平低于中范围时会有症状和癫痫发作。

研究和研究CFD的医生希望看到78-82之间的水平以达到最佳功能。提高脑脊液中5MTHF水平可能需要数月甚至数年，因此一旦开始治疗，改善通常非常缓慢和稳定。

Deplin也用于治疗焦虑和抑郁。这些可能是叶酸缺乏症的症状。

我应该补充叶酸吗？

不。不建议使用叶酸。

叶酸是叶酸的氧化形式。它可能在某些孩子中阻断叶酸受体，使问题更糟。

如果我的孩子患有CFD，小剂量的亚叶酸或L-5MTHF有帮助吗？

小剂量的亚叶酸或L-5MTHF用于支持甲基化，但不一定足以提高脑脊液中的叶酸水平。如果您的孩子患有CFD，您的医生可以帮助找到正确的亚叶酸剂量。

叶酸水平会随着孩子年龄增长而变化吗？

是的。最近的一项研究表明，随着自闭症儿童年龄增长，他们的叶酸水平会下降。因此，孩子随着年龄增长更需要叶酸。

2016年6月发布的这项研究显示，ASD儿童的5MTHF水平随着年龄增长而下降。

如上所述，功能医学医生希望CSF中的5MTHF水平为78-82（中范围）。在这项研究中，这组儿童的第一次腰椎穿刺显示其中7%低于40 nmol/L。我们知道孩子在达到该水平之前可能会发生癫痫发作。两年后的随访中，他们CSF中的5MTHF水平进一步下降。

饮食改变

无乳制品饮食也是脑叶酸缺乏症治疗的一部分，因为哺乳动物的乳汁会阻断叶酸受体。

要点总结

- ASD儿童脑脊液中的5MTHF水平往往随年龄下降
- 即使孩子没有脑叶酸缺乏症，他们仍可能有功能性叶酸缺乏症
- 当孩子进入青春期时，快速生长会对线粒体造成负担。他们需要更多叶酸来满足这些需求。如果没有足够的叶酸，结果可能是癫痫发作、攻击行为或退化
- 脑叶酸缺乏症是可以治疗的！

给医生的更多信息
- 脑叶酸缺乏症、叶酸受体α自身抗体和亚叶酸治疗自闭症谱系障碍：系统综述和荟萃分析（2021）
- Frye博士和Rossignol博士关于自闭症谱系障碍中脑叶酸缺乏症的研究
- Rossignol博士和Frye博士的叶酸因子
- 亚叶酸改善自闭症和语言障碍儿童的言语交流（2018）
- 自闭症谱系障碍中的脑叶酸受体自身抗体（2013）
- 甲钴胺和亚叶酸治疗对自闭症儿童适应行为的有效性与谷胱甘肽氧化还原状态相关（2013）